2008. évi TDK konferencia

Szakirodalmi adatok bizonyítják, hogy az endokannabinoid rendszer befolyásolja a szorongásos állapotok kialakulását. Az eredmények azonban gyakran ellentmondásosak, és úgy tűnik, hogy a kannabinoid rendszerre ható farmakológiai ágensek hatása erősen függ a modellállattól és a kísérleti körülményektől is. Hipotézisünk szerint az endokannabinoid rendszer aktivitása elsősorban a stresszre adott magatartási reaktivitást modulálja, azaz a külső körülmények megváltozása esetén a kannabinoidok magatartási hatásai módosulhatnak. Kísérleteinkben két megközelítést alkalmazva mind a farmakológiai módszerrel megnövelt endokannabinoid aktivitás, mind a kannabinoid CB1 receptor génjének hiánya következtében kialakuló csökkent kannabinoid transzmisszió hatásait vizsgáltuk. Az endokannabinoid szint növelésének hatását Sprague-Dawley patkányokban tanulmányoztuk, melyeket az endokannabinoid anandamid bontását gátló URB597 vegyülettel kezeltünk, majd az állatok szorongását és lokomócióját megemelt keresztpalló tesztben mértük. A külső körülmények hatásának tisztázására a teszteket erős megvilágításban, illetve (az állatok számára kevésbé stresszes) sötétben is elvégeztük, valamint vizsgáltuk a kísérleti körülményekhez való előzetes szoktatás hatását is. Eredményeink szerint a patkányok szorongása előzetes szoktatás után URB597 hatására erős megvilágításban nem változott, de sötétben szignifikánsan nőtt. Abban az esetben azonban, ha az állatokat a kísérleti körülményekhez nem szoktattuk, az URB597 sötétben nem hatott a viselkedésre, de erős megvilágításban jelentősen csökkentette az állatok szorongását. Az összes adatot együtt vizsgáló metaanalízis rávilágított arra, hogy míg a vivőanyag-kezelést kapó kontroll állatok erősen reagáltak a kísérleti körülményekre, az endokannabinoid aktivitás fokozása kiegyenlítette ezeket a reakciókat, azaz az URB597-tel kezelt állatok szorongása jóval enyhébben változott a körülmények függvényében. A csökkent endokannabinoid funkció magatartási reaktivitásra kifejtett hatásait CB1 kannabionoid receptor knock-out (CB1 KO) és vadtípusú egereken vizsgáltuk. Egy ún. habituációs teszt során három egymást követő napon az ugyanazon dobozban elvégzett nyílt-tér tesztben vizsgáltuk a szorongás változását, figyelembe véve a különböző kísérleti körülményeket (erős megvilágítás vagy sötét). Eredményeink szerint a CB1 receptor hiánya ugyan önmagában nem befolyásolta a nyílt-tér tesztben mutatott szorongást és lokomóciót, de a CB1 KO állatok erőteljesebben reagáltak a környezeti hatásokra (fényerősségre), illetve markánsabb viselkedési változást mutattak a napok során, mint a vadtípusú egerek. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az endokannabinoid aktivitás növekedése vagy csökkenése nem önmagában a szorongást, hanem a stresszre való magatartási reaktivitást befolyásolja. Eredményeink nagyban hozzájárulhatnak a kannabinoid rendszer magatartási hatásainak megértéséhez, és a szakirodalomban meglévő ellentmondásos adatok újraértelmezéséhez.