Biológus szekció

Fraktalkinek olyan szignálmolekulák, melyek az immunrendszerben és a központi idegrendszerben a sejt-sejt közötti kommunikációban játszanak szerepet. A CX3CR1 (fraktalkin) receptor a periférián a monociták, a dentritikus sejtek és a NK-sejtek, míg a központi idegrendszerben a mikroglia sejtek normális működését biztosítják.

Kísérleteinkben olyan, genetikailag módosított egértörzset használtunk (C57Bl6 háttér), melyben a fraktalkin receptor egy szakaszát green fluoreszcens fehérjét (GFP) kódoló szakasszal cserélték ki. Ily módon a heterozigóta CX3CR1(+/−) állatokban van működőképes receptor, mig a homozigóta CX3CR1(−/−) egyedeknek nincs funkcionáló fraktalkin receptoruk és mindkét állatban a receptort expresszáló sejtek zöld színben megjeleníthetők. Korábbi eredmények azt mutatták, hogy a CX3CR1(−/−) egerek rezisztensek ischemiás agykárosodás modelljében. Jelen kísérleteink az inzulin-indukálta vércukor csökkenés, a glükóz tolerancia és az állatok magatartásának vizsgálatát célozzák. Kimutattuk, hogy overnight órás éhezés hatására a CX3CR1(−/−) állatok sokkal kevesebbet veszítenek testtömegükből és vércukor szintjük sem csökken olyan mértékben, mint a C57Bl6 kontroll egereké. Inzulin intraperitonealis injekciója további vércukor csökkenést okoz mindkét csoportban, de a csökkenés mértéke kisebb a fraktalkin receptor deficiens állatokban. Ugyanezen állatokban vizsgáltuk a hipoglikémia-indukálta neuronális aktivációt a központi idegrendszerben c-Fos funkcionális térképezéssel. A c-fos olyan immediate-early gén, amely gyorsan és átmeneti módon expresszálódik valamilyen kihívásra aktiválódó idegsejtekben. A fixált egéragyakból készült frontális metszeteken indirekt immuncitokémiával mutattuk ki a sejtmagban lokalizált c-Fos proteint és értékeltük eloszlását a különböző agyterületeken és a paraventricularis mag (PVN) területén megszámoltuk a c-Fos pozitív neuronokat. A PVN területén a CX3CR1(−/−) hím, kontroll (nem éhező) és éhező egerek esetén több c-fos pozitív neuront találtunk, mint a vad típusú (C57Bl6) hím kontroll és éheztetett egerekben. Az éheztetett majd inzulin injekciót kapott állatok esetén a PVN területén nőtt a c-Fos pozitív neuronok száma mindkét egértörzsből származó egereknél a kontroll és éheztetett csoportokhoz képest, de nem találtunk különbséget a fraktalkin receptor hiányos és vad tipusú állatok között .

CX3CR1(+/−) és C57Bl6 hím egerek viselkedését hasonlítottuk össze open field és elevated plus maze magatartási teszteket használva. Open field esetén a periférián és a centrumban töltött idő%, míg megemelt keresztpalló tesztnél a nyitott ill. zárt karban töltött idő %-os aránya jelzi az állatok szorongásának mértékét. CX3CR1(+/−) és vad típusú C57Bl6 hím állatoknál nem találtunk szignifikáns különbséget a vizsgált változók között (p-érték< 0,05).

Kísérleteink eredményei a fraktalkin-fraktalkin receptor rendszer, eddíg az irodalomban leírt funkciójához képest új szabályozó centrális és perifériás mechanizmusokban való részvételére utalnak.