Előadások

A vér-agy gátat kialakító három fő sejt típus az agyi endotélsejtek, a periciták és az asztrociták, melyek határfelületet hoznak létre a vérkeringés és a központi idegrendszer között. A vér-agy gát működésének megváltozása szerepet játszik számos betegség kórfejlődésében, ezért fontos, hogy megismerjük a vér-agy gátat szabályozó molekuláris mechanizmusokat, melyek segítséget nyújthatnak az új terápiás célpontok felfedezésében. A sejtkultúra alapú modellek nagyban hozzájárultak a vér-agy gáttal kapcsolatos élettani, patológiái és farmakológiai ismereteink kibővítéséhez. Ennek a munkának a tárgya egy újonnan kifejlesztett vér-agy gát modell, melyet elsődleges patkány agyi endotélsejtek, periciták és asztrociták alkotnak. A dolgozat célja az volt, hogy megvizsgáljuk, az ischémiát legjobban imitáló oxigén-glükóz megvonás, ill. egy erősen sejtkárosító ágens, a H2O2 alkalmazásának hatására milyen változások figyelhetők meg a hármas ko-kultúra sejtjein és külön-külön az endotélsejt, pericita és asztrocita sejtkultúrákon. A három sejttípus közül az endotélsejtek bizonyultak a legérzékenyebbnek a sejtkárosító hatásokkal szemben, a periciták és asztrociták ellenállóbbak voltak. Enzimhisztokémiai módszerrel vizsgáltuk ekto-nukleotidáz enzimcsaládhoz tartozó integráns membránfehérjék (NTPDáz1 ill. 2) ekto-ATPáz aktivitását és lokalizációját fény- és elektronmikroszkópos szinten, mivel az ischémiára, gyulladásos folyamatokra érzékenyen és gyorsan reagálnak és endotélsejteken, pericitákon és asztrocitákon egyaránt kifejeződnek. A sejtek károsodásának mértékét laktát-dehidrogenáz méréssel hasonlítottuk össze. Morfológiai változásokat tapasztaltunk az oxigén-glükóz megvonás és a hidrogén-peroxid kezelés hatására, melyek összhangban vannak korábbi in vivo kísérletek eredményeivel. Az eredményeket statisztikai módszerrel értékeltem. Feltételezzük, hogy a modell tulajdonságait a sejtek együttműködésére nézve az asztrociták s periciták jelenléte befolyásolja kedvező irányba. Következtetésként megállapíthatjuk, hogy ez a modell alkalmas lehet farmakológiai kísérletekben való alkalmazásra, mert sokkal jobban utánozza az in vivo körülményeket, mint a többi in vitro vér-agy gát modell, mely csak egy vagy két sejtkultúrából készül.