Állatorvos szekció

A nőstény kutyák daganatos megbetegedései között egyik vezető helyen áll az emlődaganat. Kutatásunk célja néhány fontos fehérje mRNS-szintű kimutatása rosszindulatú emlődaganatokban, egészséges emlőszövetben, valamint néhány egyéb daganatban. Irodalmi adatok alapján elmondhatjuk, hogy a vizsgált fehérjék nagyban befolyásolják az emlődaganatok áttétképző hajlamát, és jelenlétük igazolásával pedig célzottabb daganatellenes kezelésre nyílik lehetőség. A vizsgált fehérjék a következők voltak: MDR-1, MRP1, ABCGC2, VEGF, COX-1, COX-2.

MDR-1, MRP1, ABCG2 multidrog rezisztencia fehérjék. Széles szubsztrát-specificitásuknak köszönhetően alapvető szerepet játszanak a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségének szabályozásában. Fiziológiás szerepük mellett nagy jelentőséggel bírnak a daganatsejtekben a citosztatikumokkal szemben kialakuló rezisztencia létrejöttében. Különböző eredetű tumorokban ismerték már fel prognosztikai értéküket is, mivel a kemoterápiás szereket kipumpálják a sejtekből, ezzel lerontva a daganatellenes terápia hatékonyságát.

COX-1, COX-2, VEGF fehérjék fokozottan expresszálódnak számos daganatos szövetben. A COX izoenzimek csökkentik az apoptózis kialakulását, ezzel elősegítve a daganat kontrollálatlan növekedését. Csökkentik a sejtek érzékenységét a növekedést gátló jelátviteli mechanizmusokkal szemben, és segítik a daganatos sejtek invazivitását, és áttétképző hajlamát is. A VEGF indukálja új erek létrejöttét, serkenti a kollagenáz és egyéb „degradáló” enzimek termelődését, ezáltal gyorsítja a daganatos sejtek vérérbe jutását, valamint stimulálja a daganatsejtek növekedését.

Mintáinkat az Állatorvosi Hematológiai és Onkológiai Központban gyűjtöttük. A tumoros kutyák esetében a daganatos elváltozást mutató és az egészséges emlőből is mintákat vettünk. A daganatos kutyák emlőtelepeit műtéti úton távolítottuk el. TRIZOLŸ reagens segítségével izoláltuk a nukleinsavakat, majd ezután RT-qPCR segítségével határoztuk meg a fehérjék mRNS szintjének relatív expresszióját.

Az eddig feldolgozott minták alapján elmondhatjuk, hogy a multidrog rezisztencia fehérjék mRNS szintje a daganatos elváltozást mutató emlőkben magasabb volt, mint az egészségesekben. Úgy tűnik a fehérjék mennyisége összhangban daganatos sejtekben betöltött szerepükkel már a malignus transzformáció következtében megemelkedik. A COX-1, COX-2 és a VEGF fehérjék mennyisége az adott tumorra jellemző. A klinikopatológiai paraméterek mellett ezen fehérjék mennyiségének meghatározása hozzájárulhat a daganatok egyedi sajátosságainak megismeréséhez és a megfelelő kezelés megtervezéséhez.

Ez a munka az NKB támogatásával valósult meg.