Szekciók

A gyógyszerek és más xenobiotikumok metabolizmusában szerepet játszó citokróm P450 (CYP) enzimrendszer régóta nagy figyelmet kap a gyógyszerek kinetikájának vizsgálatakor. Gyógyszer adminisztráció után (különösen orális beadási mód esetén) a kialakuló plazmaszintet, vagyis a szer biológiai hasznosulását jelentősen befolyásolják a CYP enzimek által katalizált oxidációs folyamatok. Az azonos CYP izoenzim metabolizálta gyógyszerek, vagy táplálék összetevők interakcióba léphetnek egymással, továbbá egyes szerek a CYP enzimek indukciójára vagy inhibíciójára is képesek lehetnek. Mindez hatással lehet a gyógyszerek alkalmazandó dózisára, és toxicitásukra is. A CYP enzimek legnagyobb mennyiségben a májban fordulnak elő, de a bélcsatornában jelen lévő képviselőik hatása sem elhanyagolható. Kísérletünk során a bélhám CYP enzimeit vizsgáltuk két flavonoiddal kezelve (apigenin, és származéka, a trimetoxi-apigenin), melyek számos jótékony hatásuk miatt napjainkban előszeretettel alkalmazott táplálék-kiegészítő vegyületek.

A vizsgálat során sertés jejunumból származó enterocyta sejtvonalat (IPEC-J2) használtunk, melyet kollagénnel bevont 24 lyukú edényekben tenyésztettünk. A sejtek egy részéhez apigenint adtunk 25μM és 50μM, másokhoz trimetoxi-apigenint 25μM koncentrációban. Az eredmények összehasonlításához egyes sejtek kezeletlenül maradtak, másokhoz ismert CYP induktort (phenobarbital 1mM), megint másokhoz pedig ismert CYP gátlókat is adtunk (50μM naftoflavon + 25μM ketoconazol). Kemilumineszcens módszerrel vizsgáltuk a CYP1A1, 1A2 és 3A4 enzimek aktivitását, továbbá a gyógyszer-interakció lehetőségét az apigenin és egy gyulladáscsökkentő vegyület (antipirin) esetében.

A felhasznált gátló mix szignifikánsan csökkentette a CYP3A4 enzim aktivitását a kontrollhoz képest, a naftoflavon pedig induktorként viselkedett (p=0,093). Az apigenin mindkét koncentrációban, és a 25μM trimetoxi-apigenin egyaránt szignifikáns (p<0,05) inhibitornak bizonyult. Az apigenin 50μM koncentrációja 90% feletti valószínűséggel bizonyult hatékonyabb gátlónak, mint a 25μM apigenin. A trimetoxi-apigenin nem mutatott erősebb gátló hatást, mint a 25μM apigenin. Ugyanakkor a trimetoxi-apigenin induktorral kombinálva szignifikáns gátlóként viselkedett mind a kontrollhoz, mind a 25μM apigenin + induktor kombinációhoz viszonyítva. Az antipirin gátló hatást fejtett ki a CYP3A4 enzimre, mely hatás az apigenin és antipirin együttes alkalmazásakor tovább erősödött.

Az apigenin, és metoxi származéka is gátolni képesek tehát a citokróm P450 enzimrendszer egyes izoenzimjeit, melyek a klinikailag fontos gyógyszerek legnagyobb hányadának metabolizmusáért felelnek. A folyamat vizsgálata más állatfajokból származó sejteken, majd in vivo módszerekkel, további kutatás tárgyát képezi.