Biológus szekció

A modernizáció során folyamatosan nő a minket körülvevő és alkalmazkodásra késztető ingerek, stresszorok száma. Ezen pszichoszociális és fizikai behatások szervezet szintű, komplex választ, stresszt indukálnak. A neuroendokrinológiai és immunológiai válaszok mellett a krónikus stressz az anyagcsere folyamatokban is változást okoz.

Az agy rezidens makrofágjai - a mikroglia sejtek - jelentős szerepet játszanak a neuroinflammatorikus folyamatok létrehozásában és az idegsejthálózatok szinapszisainak átrendezésében. A fraktalkin az egyetlen kemokin, amit neuronok termelnek és specifikus receptorukat (CX3CR1) mikroglia sejtek expresszálják. A fraktalkin kulcsszerepet tölt be a neuron-mikroglia kommunikációban, befolyásolván a mikroglia aktivációt.

Célunk, a krónikus variábilis stressz (CVS) hatására bekövetkező metabolikus, illetve mikroglia aktivációt jelző morfológiai változások detektálása a különböző agyterületeken. Kísérletünkben olyan transzgénikus egereket használtunk, melyekben a fraktalkin szignalizáció sérült (CX3CR1 -/-, genetikai háttér: C57Bl6). Az állatokat felnőttkorukban négy héten át tartó, CVS-nek tettük ki. A kísérlet során feljegyeztük az állatok testtömeg változásait, majd a stressz procedúra végén indirekt kalorimetria segítségével felvételeztük főbb metabolikus paramétereiket. Megmértük a mellékvesék tömegét, illetve a vér kortikoszteron koncentrációját. Az agyi mikroglia morfológiai változásait specifikus, mikroglia aktivációt jelző molekuláris marker (Iba1) használatával, klasszikus és fluoreszcens immunhisztokémiai módszerekkel vizsgáltuk.

A CVS-nek kitett egerek mellékvese tömege és plazma kortikoszteron koncentrációja szignifikánsan megnőtt a kontroll csoport állataihoz képest, ez a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesekéreg tengely aktiválódását bizonyítja. Megfigyeltük az állatok testösszetételének, lokomotoros aktivitásának és metabolikus paramétereik jelentős változását is CVS után. A stresszelt egyedek légzési hányadosa (RER) jóval magasabb volt a nem stresszelt csoport állataihoz képest, mely különbség az eltérő genotípusok között is szignifikáns volt. Valamint CVS hatására az egyik fő energia-homeosztázist szabályzó agyterületen, a nucleus arcuatusban (ARC) megnőtt az Iba1-pozitív mikroglia sejtek intenzitása vad típusú egyedekben. Viszont a CVS CX3CR1 -/- egerekben a vad típusú állatokhoz képest szignifikánsan kisebb mértékű mikroglia aktivációt okozott az ARC-ban.

Összefoglalva, jellemeztük a CVS okozta metabolikus változásokat, kimutattuk, hogy ezen változások együtt járnak a táplálékfelvétel és az energia metabolizmus szabályozásában résztvevő hipotalamikus struktúrákban észlelhető mikroglia aktivációval, és hogy ebben az esetben a fraktalkin szignalizáció részt vesz a mikroglia aktivációban.