Szekciók

A florfenikol a fenikolok csoportjába tartozó antibakteriális szer, mely szerkezeti változtatásai révén jóval nagyobb in vitro aktivitással rendelkezik, mint a csoport másik két tagja, a tiamfenikol és a klóramfenikol. Kutatásunk célja, hogy a florfenikol egy potenciális indikációját támasszuk alá, vagyis a Streptococcus suis okozta ízületgyulladások kezelését sertésekben.

Kutatásunkban a florfenikol farmakokinetikai tulajdonságait vizsgáltuk 5 darab sertésben. A florfenikol dózisát a kereskedelmi forgalomban kapható oldatos injekciók használati útmutatója alapján határoztuk meg (15 mg/ttkg) és intramuszkulárisan mélyen a nyak izomzatába adtuk be. A gyógyszerbeadást megelőzően minden állattól vakmintát (vér és színoviális folyadék), majd a gyógyszerbeadást követően a következő időpontokban: 10, 20, 30, 40, 50, 60 percnél, valamint 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48, 72 óránál vért, míg 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 óránál színoviális folyadékot vettünk. A florfenikol koncentrációját folyadékkromatográfia-tömegspektrometria (LC-MS/MS) segítségével határoztuk meg a mintákban, többszörös reakciókövetési módban (MRM), mely megfelelő érzékenységet és szelektivitást biztosított.

A florfenikol 3 órával (tmax) a gyógyszerbeadást követően érte el a maximális plazmakoncentrációt (Cmax) a vérplazmában (Cmax=3,005 µg/ml), míg az ízületi folyadékban 2 óra (tmax) elteltével (Cmax=2,247 µg/ml). A felezési idő (t1/2) a vérplazmában 22,737 óra, a színoviális folyadékban pedig 29,358 óra. A vérplazmában a görbe alatti terület értéke 24 órára kivetítve (AUC0-24) 49,162 μg/ml*h, míg az ízületi folyadékban 28,536 μg/ml*h.

Ezt követően a florfenikol farmakodinámiai paraméterét, vagyis a minimális gátló koncentrációját (MIC) határoztuk meg, 45 darab Streptococcus suis törzs esetén, melyeket magyarországi, klinikai mintákból izoláltak. A S. suis törzsek esetében a MIC50 érték 2,0 µg/ml, míg a MIC90 érték 16,0 µg/ml. Emellett egy igazoltan kettes szerotípusú S. suis törzs esetén meghatároztuk a minimális baktericid koncentrációt (MBC) és a mutációs prevenciós koncentrációt (MPC) is. Ennek a törzsnek a MIC-értéke 0,5 µg/ml, az MPC-értéke 1,0 µg/ml, míg az MBC-értéke 2,0 µg/ml volt. A PK/PD elemzést a T>MIC és az AUC0-24/MIC arányok figyelembevételével végeztük el.