Szekciók

• Alaptudományi előadások: Tolnay terem
• Alkalmazott tudományi előadások: Aula

A florfenikol a fenikolok csoportjába tartozó kis molekulatömegű, széles antibakteriális spektrummal rendelkező hatóanyag, amely a Gram-pozitív és a Gram-negatív baktériumokkal szemben is bakteriosztatikus hatásmóddal rendelkezik. Kiválóan felszívódik intramuszkuláris, szubkután és szájon át történő alkalmazást követően is, illetve ehhez hasonlóan kiválóan megoszlik a szervezetben, így a speciális membránokon is képes átlépni. Kutatásom elsődleges célja, hogy a nagy dózisban (30 mg/kg), intramuszkulárisan alkalmazott florfenikol farmakokinetikai tulajdonságait meghatározzam sertés ízületi folyadékban, illetve ennek az alkalmazási módnak a jelentőségét vizsgáljam a Streptococcus suis okozta ízületgyulladások kezelésében.

A vizsgálatokat 8 db, 28,93 ± 3,64 kg testtömegű Danbred ártány sertéssel végeztem el, amelyben a florfenikol dózisát az engedélyezett készítmények használati leírásától eltérően 15 mg/kg helyett 30 mg/kg dózisban határoztam meg, intramuszkuláris beadási móddal, egyszeri alkalommal. A kísérlet állat fázisában vérplazma és ízületi folyadék mintákat gyűjtöttem egy alkalommal a gyógyszerbeadást megelőzően, illetve azt követően a következő időpontokban vettem vért: 10, 20, 30, 40, 50 és 60 perccel, illetve 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 48 és 72 órával, illetve ízületi folyadékot: 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 és 72 órával. A vérplazmában és az ízületi folyadékban a florfenikol koncentrációját folyadékkromatográfia-tömegspektrometria (LC-MS/MS) segítségével határoztam meg, többszörös reakciókövetési módban (MRM), amely a módszer megfelelő érzékenységét és szelektivitását biztosította.

A florfenikol a beadást követően 1,40 ± 0,66 órával (tmax) érte el a maximális koncentrációt a vérplazmában (Cmax=8,15 ± 3,11 µg/ml), míg az ízületi folyadékban 1,75 ± 1,16 óra (tmax) elteltével (Cmax=4,51 ± 1,16 µg/ml). A vérplazmában a felezési idő (t1/2) 17,93 ± 11,68 óra, míg az ízületi folyadékban 12,27 ± 7,45 óra. A görbe alatti terület értéke 24 órára kivetítve (AUC24h) a vérplazmában 104,77 ± 21,56 μg/ml*h, míg az ízületi folyadékban 44,12 ± 17,23 μg/ml*h.

A farmakokinetikai vizsgálatokat követően 73 db, sertés eredetű Streptococcus suis izolátumnak határoztam meg az érzékenységét florfenikollal szemben mikrohígításos módszert alkalmazva, amelynek eredménye a minimális gátló koncentráció (MIC) értékek. A MIC-értékek alapján kiszámoltam a MIC50 (2 µg/ml) és MIC90 (8 µg/ml) értékét. A farmakokinetikai és farmakodinámiai adatok felhasználásával elvégeztem a PK/PD integrációk közül a %T>MIC-t és az AUC24h/MIC-et, amelyek alapján a florfenikolra nézve 2 µg/ml-es vagy annál kisebb MIC-értékű S. suis törzsekkel szemben a florfenikol 30 mg/kg dózisban, intramuszkulárisan alkalmazva baktericid hatást is képes kifejteni szeptikémia esetén, míg ízületigyulladás esetén csak bakteriosztatikus hatást képes kifejteni a 2 µg/ml-es MIC-érték alatti S. suis törzsekkel szemben.