Szekciók

A dorzomediális hipotalamikus mag (DMH) kiemelkedő szerepet játszik a táplálékfelvétel telítettségkor bekövetkező leállításában. A vemhesség és laktáció során az anyaállatokban többszörösére nő a táplálékfelvétel, ugyanis a fejlődő utódaik számára is biztosítaniuk kell a szükséges energiaforrásokat. A laktációhoz szükséges adaptációt szabályozó idegrendszeri hálózatok és az ezekben szerepet játszó sejttípusok még nem ismertek. Ezért megvizsgáltuk a DMH szerepét az anyai adaptáció potenciális szabályozó központjaként.

Feltártuk a DMH gátló és serkentő bemeneteit olyan transzgenikus egerekben, melyek GABAerg neuronjai kifejeznek egy zöld fluoreszcens markert (VGAT-ZsGreen egértörzs). Ehhez egy retrográdan terjedő neurális nyomjelzőt, a kolera toxin béta alegységet (CTB) használtuk. A DMH-ba vetülő agyterületek között számos olyan található, melyek részt vesznek a táplálékfelvétel szabályozásában és az anyai adaptációban, mint például az arcuatus mag (Arc), vagy a már előzetesen azonosított mediális preoptikus terület (MPOA) és a poszterior intralamináris talamikus mag (PIL). Korábban kimutatták, hogy a PIL anyaállatokban a kölykök szoptatásából származó szenzoros jelet kap. Továbbá neuronjai kifejeznek egy anyákban indukálódó neuropeptidet, a parathormon 2-t (PTH2), amely szerepet játszhat a tejtermelés elősegítésében. Az anyai adaptációban potenciálisan betöltött szerepét alátámasztja a megemelkedő expressziója a kölykök legnagyobb súlynövekedéssel járó posztpartum időszaka alatt.

c-Fos immunjelöléssel neuronális aktivációt találtunk vad típusú egéranyákban a DMH-ban kölykök hatására. Ezen neuronok fluoreszcens immunjelöléssel végzett további vizsgálatával kimutattuk, hogy kölykök hatására szignifikánsan nagyobb a GABAerg ZsGreen+ neuronok denzitása anyaegerekben azokhoz az állatokhoz képest, amelyek nem kapták vissza a kölykeiket. Emellett nyomjelzéssel végzett feltérképezésünkkel feltártuk, hogy a DMH-ba vetülő PIL neuronok aktiválódnak kölykök hatására anyaállatokban. Továbbá kimutattuk, hogy a PIL PTH2-t kifejező neuronjainak jelentős hányada vetül a DMH-ba, mindemellett pedig kiterjedt mértékű PTH2+ rosthálozatot tártunk fel a DMH területén, ezzel is megerősítve a PIL PTH2-t kifejező neuronok és DMH neuronok közötti anatómiai kapcsolatot.

In vivo szálfotometriás kalcium képalkotással méréseket végeztünk VGAT-Cre egereken a kalciumszenzor GCaMP8-at kódoló vírus vektor injekciót követően. Ennek során a GABAerg sejtek aktiválódtak a DMH-ban evés során a táplálék megszagolásakor.

A kölykök jelenlétére aktiválódó PIL neuronok hatását a táplálékfelvételben TRAP2 anyaegerekben vizsgáltuk. A kölykök hatására aktivált PIL neuronok kemogenetikai serkentésének hatására az állatok erős tendenciát mutattak megnövekedett táplálékfelvételre.

Az eredményeink arra utalnak, hogy a DMH GABAerg neuronjai részt vehetnek az anyák emelkedett táplálékfelvételében, amit a DMH-ba vetülő, PTH2-t expresszáló PIL neuronok irányíthatnak.