|
||||
Home
» Archívum
» 2012. TDK
2012. évi TDK konferenciaPleva Dániel IV. évfolyam SzIE, Állatorvos-tudományi Kar, Élettani és Biokémiai Tanszék Témavezető: Dr. Mátis Gábor A takarmánykiegészítőként felvett vagy az anaerob mikrobiális fermentáció során keletkező butirát sokrétűen befolyásolhatja a különféle sejttípusok működését, epigenetikus hatásai közé tartozik a hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlása. A HDAC aktivitás csökkentése révén a butirát hiszton-hiperacetilációt idézhet elő in vitro és in vivo egyaránt, amely közvetlenül befolyásolhatja az egyes génekről történő transzkripciót, így in vitro eredmények alapján a tenyésztett májsejtek mikroszomális citokróm P450 (CYP) enzimjeinek génexpresszióját is. E hatás révén a butirát megváltoztathatja a máj méregtelenítő kapacitását, illetve hatással lehet különböző xenobiotikumok biotranszformációjára. Mindezek alapján feltételeztük, hogy a butirát in vivo is befolyásolhatja a különböző CYP enzimek aktivitását. Hipotézisünk bizonyítására két kísérletet is végeztünk, mindegyiket Ross 308 törzsből származó napos brojlercsirkéken. Először a takarmánykiegészítőként kifejtett hatások kerültek megfigyelésre 21 napos etetési kísérlet során, melyben az 1,5 g/takarmány-kg nátrium-butirátot tartalmazó tápot fogyasztó csoport adatait vetettük össze a butirátkiegészítésben nem részesült kontrollcsoport eredményeivel. A második kísérletben a csirkéket életük 20-24. napján kezeltük éjszakai koplaltatás után nyelőcsőszondán keresztül különböző nátrium-butirát koncentrációjú bolusokkal (0; 0,25; 1,25 g/ttkg). Pozitív kontrollként mindkét kísérletben intracoelomalis phenobarbital kezelésben részesült (a bolusok beadásával azonos napokon, 80 mg/ttkg dózisban) állatok szolgáltak. Mindkét kísérlet esetén az állatok levágását követően fiziológiás sóoldattal vértelenítettük a májat, majd differenciáló centrifugálással izoláltuk a mikroszómafrakciót. A csirkében legjelentősebb mikroszomális CYP alcsaládok (CYP2H és CYP3A) aktivitását ezután specifikus enzimkinetikai tesztekkel, aminopirin-N-demetilációs, illetve anilin-hidroxilációs próbákkal mértük, és meghatároztuk a KM, valamint a Vmax értékeket. Eredményeink alapján a butirát sem takarmányba keverve, sem különböző koncentrációjú bolusban adva nem fejtett ki hatást az általunk vizsgált CYP enzimek aktivitására. A phenobarbital viszont mindkét esetben szignifikánsan fokozta a máj mikroszomális aminopirin-N-demetilációs és anilin-hidroxilációs aktivitását. Következtetésként levonható tehát, hogy a per os adott butirát nem befolyásolja az általunk vizsgált CYP alcsaládok működését, így feltehetően nem okoz interakciót különböző gyógyszerekkel való együttes alkalmazása során. Előadások listája |