In vitro gyógyszermetabolizmus házi nyúlban
Szentmiklósi Diána IV. évfolyam
SZIE Állatorvos-tudományi Kar, Gyógyszertani és Méregtani tanszék
Témavezető: Palócz Orsolya

Absztrakt:

A xenobiotikumok metabolizmusában, melynek során a testidegen anyagok (pl. gyógyszerek, mérgek) kémiai szerkezete megváltozik, kulcsfontosságú szerepet játszanak a máj citokróm-P450 (CYP450) enzimei. Az enzimcsalád a gyógyszerek átalakításának első (I.) fázisában vesz részt, amely során a molekulán belül egy reakcióképesebb, polárosabb csoport jön létre. Az emlős fajok esetében döntően három CYP család (CYP1, CYP2 és CYP3) vesz részt a gyógyszerek metabolizmusában. Egy adott vegyület a különböző CYP izoenzimeknek lehet szubsztrátja, induktora vagy inhibitora.

A gyógyszer-metabolizmusban betöltött központi szerepe miatt a CYP450 rendszer az elmúlt évtizedekben és jelenleg is számtalan kutatás tárgyát képezi. Az egyes alcsaládok, illetve az izoenzimek aktivitását sokszor laborállat fajokon tanulmányozzák, ez alapján következtetnek az emberekben várható gyógyszer-metabolizmus mértékére és a várható interakciókra. A vizsgálatok során gyakran különbségek mutatkoznak a fajok között, továbbá a fajokon belül is az egyes fajták és vérvonalak esetében.

Vizsgálatunk célja, hogy a humán citokrómok aktivitásának kimutatására kifejlesztett lumineszcens módszer alkalmazhatóságát nyúlban teszteljük.

Kísérletünk során nyúl primer májsejt-tenyészeteket a vizsgált CYP450 enzimekre (CYP1A1, CYP1A2, CYP3A6) specifikus indukáló- és gátlószerekkel kezeltünk, majd az enzimaktivitásokat humán citokróm P450 enzimek vizsgálatára kifejlesztett lumineszcens módszerrel mutattuk ki.

Eredményeink azt mutatják, hogy a nyúl CYP450 enzimek aktivitásának kimutatásához a humán citokrómok aktivitásának mérésére kifejlesztett lumineszcens módszer a CYP1A alcsalád esetében jól alkalmazható. A jellegzetes serkentő és gátló vegyületek hatásait jól tudtuk jellemezni.

Előadások listája