2020. évi TDK konferencia

A tirozin-kináz receptor B (TrkB) jelátvitel kiemelt fontosságú a neuronális fejlődésben és szinaptikus plaszticitásban, de specifikus funkciói a különböző neuronpopulációkon kevéssé ismertek. A szomatosztatint expresszáló (SOM+) interneuronokról - melyek nagy százalékban TrkB-t koexpresszálnak - már ismert, hogy számos viselkedési folyamat szabályzásában részt vesznek, különösképpen a stresszel asszociálódó kihívások során mutatott passzív megküzdési stratégia modulációjában. Jelen kutatásban célunk volt, hogy felmérjük a TrkB szerepét a SOM+ interneuronok által mediált, megküzdési stratégiát érintő viselkedési válaszokban. Ehhez olyan feltételesen génkiütött (CKO) egereket használtunk egy számos viselkedési domént érintő tesztsorozatban, amelyeknek SOM+ interneuronjai nem expresszáltak TrkB-t.

C57BL/6 törzsből származó SOM-TrkB CKO egereket hoztunk létre kísérleteinkhez a cre-lox technikát használva. Az első kohort állat egy nagyszámú viselkedési domént (motoros funkciót, szorongást, kognitív teljesítményt, szociális magatartást, félelmi memóriát) érintő tesztsorozaton ment keresztül, majd ezt követően egy második kohort, egy kifejezetten a stresszes körülmények közötti, akut megküzdési stratégiát felmérendő vizsgálatsorozaton esett át.

Míg a SOM-TrkB CKO egerek nem mutattak eltérést a vad típusú kontrollokhoz képest motoros aktivitás, szorongás, szociális magatartás és kognitív funkciók terén, konzisztensen aktívabb megküzdési választ adtak a hátrafordítás tesztben, a farok felfüggesztés tesztben és az kényszerített úszás tesztben, mely csökkent mértékű immobilitásban mutatkozott meg. Ezen felül a pavlovi félelmi kondícionálás során a CKO egerek tompult akut félelmi reakciót és sérült félelmi memória akvizíciót mutattak, mely csökkent dermedési válaszként jelentkezett.

Eredményeink szerint a SOM+ interneuronok sérült TrkB szignallizációja egy az aktív megküzdési stratégiák irányába történő magatartásbeli eltolódást eredményez, amikor averzív körülmények közötti kihívásokkal néz szembe egy egyed. Mindez alapján feltételezhető, hogy a TrkB jelátvitel alapvető fontossággal bír a SOM+ interneuronok passzív megküzdési stratégiát moduláló funkciójában.