Szekciók

A szervezetbe kerülő különböző xenobiotikumok metabolizmusában kiemelkedő szerepet játszó citokróm P450 (CYP450) enzimrendszer már régóta a farmakokinetikai vizsgálatok középpontjában áll. A szájon át alkalmazott gyógyszerek biológiai hasznosulását jelentősen befolyásolják az előbb említett CYP450 enzimrendszer által katalizált oxidatív folyamatok. A különböző xenobiotikumok, gyógyszerek és táplálék kiegészítők indukáló vagy gátló hatással lehetnek a CYP450 enzimekre, minek következtében gyógyszerinterakciók jöhetnek létre. A szervezetben a legtöbb ilyen enzim a metabolizmus központjaként működő májban található, emellett a bélrendszerben fellelhető CYP450 enzimek szerepe sem elhanyagolható.

Jelen tanulmányban sertés eredetű bélhámsejtek (IPEC-J2) CYP3A4 enzimaktivitását vizsgáltuk. A sejteket 24 lyukú sejttenyésztő lemezeken tenyésztettük, míg az összefüggő sejtréteg ki nem alakult. Ezt követően szőlőmagból származó oligomer proantocianidin kivonattal (50, 100 és 200 µg/ml) és fermentált búzacsíra kivonat (FBCSK) 1%, 2% és 4%-os oldatával kezeltük a sejteket két órán keresztül. A sejtek egy másik részét CYP450 enzimeket serkentő fenobarbitállal (500µM) illetve azoknak aktivitását gátló ketokonazollal (25µM) kezeltük. Kontrollként kiegészítők nélküli DMEM sejttenyésztő tápfolyadékot használtunk. A CYP3A4 enzimaktivitás meghatározása kemilumineszcens módszerrel történt. A kísérlet során kombinációs kezeléseket is alkalmaztunk a gyógyszerek és táplálék kiegészítők közti interakciók feltárására. Eredményeink kimutatták, hogy a fenobarbitál szignifikánsan növelte, míg a ketokonazol szignifikánsan csökkentette az enzimaktivitást a kontrollhoz képest. A szőlőmagból származó proantocianidinek az alkalmazott koncentrációkban szignifikáns CYP3A4 enzimaktivitás növekedést okoztak, valamint a kombinációs kezelésekben is ugyanezt a változást tapasztaltuk. Az FBCSK önmagában egyik koncentrációban sem okozott változást a CYP3A4 enzimaktivitásban, ellenben szignifikáns csökkenést találtunk 2%-os FBCSK és ketokonazol kombinációban. Az általunk alkalmazott legnagyobb FBCSK koncentráció (4%) a kombinációs kezelésekben szignifikáns enzimaktivitás emelkedést eredményezett. Az eredményeink alapján elmondhatjuk, hogy az oligomer proantocianidinek CYP3A4 enzim induktorként viselkednek a bélrendszerben, míg az FBCSK önmagában nem okozott enzimaktivitás változást. Következtetésként kijelenthetjük, hogy a proantocianidinek CYP3A4 enzimaktivitás fokozása által képesek befolyásolni a gyógyszermetabolizmust a bélrendszerben. További in vivo vizsgálatok szükségesek azonban a pontos interakciók és gyógyszermetabolizmus megértéséhez.