Szekciók

A hízósejtes tumor (mast cell tumor, MCT) a leggyakoribb bőrtumor kutyákban (prevalencia 0.27%, 129-265/100.000 kutya). Ezek esetében az elsődlegesen választandó terápia többnyire a műtéti excisio. Továbbá alkalmazható kemoterápiás protokoll (vinblastin, prednisolon) és a c-kit gén mutációjakor az elsődlegesen választandó szerek a tirozin-kináz inhibitorok (TKI). Azonban a kezeléseknél használt gyógyszerekkel szembeni rezisztencia esetenként kialakulhat. A rezisztencia kialakulásának hátterében leggyakrabban az MDR1-génen kifejeződő P170-glükoprotein fokozott szintetizálása áll. A protonpumpák ATP-ben tárolt energia felhasználásával képesek a különböző P-gp szubsztrát kemoterápiás szereket (pl. vinblastin) az extracelluláris térbe juttatni. Kutatásunk célja az volt, hogy megállapítsuk, a P-gp funkcionális vizsgálatából nyerhető paraméterek megbízhatóan használhatók-e a kutyák mastocytomájának prognosztikájában.

Kutatásunkban 23 kutya daganatából nyert tumorsejtek felhasználásával elvégeztük a calcein-assay-t. Ez alapján kiszámoltuk az efflux pumpával rendelkező calcein negatív és a pumpa nélküli calcein pozitív sejtek számát, és a multidrog rezisztencia aktivitási faktort (MAF). Retrospektív vizsgálatomban a MAF-on kívül számos más paramétert vizsgáltam, amelyek összehasonlítása szükséges lehet a folyamatok megértése szempontjából.

Negatív korrelációt találtunk a betegek teljes túlélési ideje (overall survival time, OST), továbbá a relapszus mentes túlélési ideje (relapse free period, RFP) és a kemoterápiás előkezelés tekintetében (r= -0.53 és r= -0.52, p <0.05). Tovább éltek azok a betegek, amelyeknél nem volt szükség előkezelésre és szignifikánsan hosszabb volt az RFP is (p= 0.0427). Súlyossági szempontú besorolás, stage III, IV., valamint a szövettani (Patnaik-féle) malignitási fok alapján a grade 3-as betegeknek, továbbá a 10 éven felüli kutyáknak szignifikánsan rövidebbek voltak az RFP és OST értékei (p <0.05). Azonban a calcein pozitív (efflux pumpával nem rendelkező) sejtek száma szignifikánsan pozitív korrelációt mutatott a kemoterápiás előkezeléssel (r= 0.35), azokkal, amelyek már recidiváltak (r= 0.41), és a malignitási fokkal (r= 0.38). A MAF érték tekintetében negatív korrelációt találtunk, a kemoterápiás előkezelés csoportban (r= -0.47). Eredményeink alapján elmondható, hogy a MAF nem egyértelműen úgy használható a kutyák MCT prognosztikájában, ahogy vártuk, ugyanis azok a betegek éltek tovább, akiknél kevés volt a calcein negatív sejt, viszont magas volt a MAF érték. Valószínűnek tartjuk, hogy a kemoterápiás előkezelés, pl. a TKI alkalmazása csökkenti a P-gp-mediálta rezisztenciát, és a hízósejtek más rezisztencia mechanizmusokat alkalmaznak a gyógyszerek hatásának gátlására (pl. CYP450 rendszert).