Állatorvos szekciók

A nagyüzemi sertéstartásból származó malacok az elválasztás utáni időszakban a legfogékonyabbak a környezeti patogénekre az immunrendszerük legyengülése miatt. A Streptococcus (S.) suis elleni antimikrobiális rezisztencia növekvő előfordulása bizonyítja, hogy új terápiás stratégiákra van szükség beleértve a gyógyszerek repozicionálását a fertőzések elleni hatékony küzdelemben.

Vizsgálatunkban baktériumtörzsek érzékenységét tíz különböző 3-amidino-fenilalanin (Phe(3-Am)) származékkal szemben teszteltük a minimális gátló koncentráció érték meghatározásával. A proteáz inhibitorok, így az MI-432, MI-471 és MI-476 vegyületek jelentős antibakteriális hatást mutattak S. suis ellen. A vegyületek gyógyszerkölcsönhatási potenciálját humán máj mikroszomális citokróm P450 (CYP450) mérésekkel határoztuk meg. Munkánk során nem tumoros IPEC-J2 sejteket és primer sertés májsejteket fertőztünk S. suis kezeléssel 24 órán keresztül inhibitorok jelenlétében vagy hiányában, és megvizsgáltuk ezen inhibitorok feltételezett jótékony hatását a sejtek életképességére (Neutral red assay). interleukin (IL)-6 szint változásra (ELISA technika), valamint az intra- és extracellulrális redox státuszra (DCFH-DA és Amplex red módszer).

Az inhibitorok (az MI-432 kivételével) megakadályozták a S. suis által kiváltott sejthalált, és csökkentették a proinflammatorikus IL-6 szintet. Azt is megállapítottuk, hogy mindhárom inhibitor antioxidáns hatást fejtett ki S. suis fertőzés esetén. A CYP3A4 aktivitást a vegyületek koncentrációfüggő módon gátolták humán mikroszomális preparátumokon.

Összefoglalva az eddigi eredményeket, a 2',4'-diklór-bifenil csoportot tartalmazó potenciális antivirális Phe(3-Am) származékok in vitro jótékony hatásúak a sejtek redox állapotára, valamint az IL-6 citokin termelésre. Ez arra utal, hogy ezek a vegyületek hatékony gyógyszerjelöltek a S. suis fertőzés ellen antibakteriális hatásuk miatt.