Szekciók

A hagyományos antibiotikumokkal szemben egyre növekvő antimikrobiális rezisztencia (AMR) miatt sürgetővé vált az igény új típusú hatóanyagok alkalmazására bakteriális fertőzések ellen. Ezen a területen ígéretes jelöltek a nemzetközi szakirodalomban „host defense peptide”-ként (HDP) is ismert antimikrobiális peptidek (AMP-k). Az AMP-k közvetlen antimikrobiális, valamint immunmoduláló hatásokkal rendelkeznek, melynek köszönhetően sokoldalúan támogatják a fertőző betegségek leküzdését. A kutatásunk tárgyát képező, Pap12-6 elnevezésű szintetikus AMP a természetes eredetű papiliocin származéka, melyet a szakirodalom ígéretes peptidként tart számon.

Kísérletünkben a Pap12-6 immunmoduláló hatását vizsgáltuk primer csirkeeredetű hepatikus ko-kultúrákon. A sejttenyészeteket a peptid három különböző koncentrációjával (5, 25 és 50 μg/mL) önmagában és 50 μg/mL poliinozin-policitidilsavval (Poly I:C) együtt kezeltük, mely utóbbi kísérleti elrendezés a gyulladást kívánta modellezni. A Pap12-6 sejtek életképességére gyakorolt hatását az extracelluláris (EC) laktát-dehidrogenáz (LDH) aktivitás mérésével vizsgáltuk. A peptid immunmoduláló hatását az interleukin (IL)-6, IL-10, valamint a regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES) koncentrációinak meghatározásával, Luminex xMAP módszerrel követtük nyomon. Emellett a redox homeosztázisra gyakorolt hatást az EC hidrogén-peroxid szintjének (H₂O₂) fluorimetriás és a nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) koncentrációjának ELISA módszerrel történő mérésével vizsgáltuk.

Eredményeink alapján a Pap12-6 sem önmagában, sem a Poly I:C által kiváltott gyulladásos körülmények között való alkalmazása során nem növelte az LDH aktivitását. Továbbá a Pap12-6 legmagasabb koncentrációja Poly I:C-vel együtt alkalmazva szignifikáns csökkenést eredményezett az IL-6 és a RANTES termelődésében, valamint az IL-6/IL-10 arányban. Emellett a Pap12-6 25 és 50 μg/mL koncentrációi csökkentették a H₂O₂ és az Nrf2 szintjét gyulladás mellett, és a peptid 50 μg/mL koncentrációjának alkalmazása esetén ugyanez a hatás az Nrf2-re gyulladás hiányában is megfigyelhető volt.

A fentiekben ismertetett eredmények arra utalnak, hogy a Pap12-6 nem citotoxikus a csirke májsejtekre, továbbá immunmoduláló – ezen belül leginkább gyulladáscsökkentő – és antioxidáns aktivitással rendelkezik. Összegzésképpen, a Pap12-6 immunmoduláló tulajdonságainak köszönhetően ígéretes jelölt lehet a hagyományos antibiotikumok alternatívájaként a baromfitartásban.