Szekciók

A kannabidiol (CBD) iránti érdeklődés a lótartók és az állatorvosok körében egyre nő, mivel több, klinikailag releváns hatást tulajdonítanak neki (fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, szorongásoldó, antikonvulzív stb), ugyanakkor a lovakra vonatkozó, dózis–hatás és biztonságossági adatok hiányosak. Irodalmi adatok szerint az endokannabinoid rendszer (ECS) fontos szerepet tölt be a különböző metabolikus folyamatok szabályozásában. Az ECS-re ható CBD így potenciálisan használható lehet metabolikus rendellenességek, például a lovak metabolikus szindrómájának (EMS) terápiájában. A dolgozat célja kettős: a CBD farmakokinetikai jellemzőinek vizsgálata, és a 21 napos adagolásának hatásvizsgálata az EMS szempontjából releváns paramétereken (a vér triglicerid szintje, illetve az orális cukorterhelés utáni inzulin- és glükózgörbék). Az idős (>12 éves) egyedeknél a Cushing-kór kizárására az adrenokortikotrop hormon (ACTH)-szintjét is mértük.

A vizsgálatba 13 Connemara pónit vontunk be, két csoportra osztva. A kezelt csoport (n=7) 21 napon át napi kétszer 2 mg/ttkg CBD-t kapott per os kendermagolaj-mátrixban, a kontroll csoport (n=6) azonos mennyiségű lenolajat. Orális cukorterhelést (OST) végeztünk az adagolás kezdete előtt, majd a 22. napon ismételten. Az inzulin- és glükózszint meghatározása az OST után 60 és 90 percel történt, a triglicerid és egyéb biokémiai/hematológiai paraméterekkel együtt.

A farmakokinetikai vizsgálatban az 1. napon 0, 2, 4 és 12 órában történt mintavétel, majd a 48, 96, 144 és 192 órában, a 21. napon pedig ismét 0, 2, 4 és 12 órában rögzítettük. A kiürülés vizsgálatára a kezelt lovaknál a 24., 28., 35., 42., 49. és 56. napon vettünk mintát. A plazmából történő dúsítás után a CBD és fő metabolitjai, a 7-hidroxi-kannabidiolt (7-OH-CBD) és 7-karboxi-kannabidiol (7-COOH-CBD) mennyiségi meghatározása validált ultra-nagyhatékonyságú-folyadékkromatográfiával kapcsolt nagyfelbontású tandem tömegspektrometriás (UHPLC–MS/HRMS) eljárással, a Szegedi Tudományegyetem Gyógyszeranalitikai Intézetében történt.

Az eredményeink alapján a CBD ismételt adagolás mellett mérsékelt akkumulációt mutatott: az 1. napon mért maximális plazmakoncentráció (Cmax) 22,789 ± 13,235 ng/ml (a maximális koncentráció időpontja (Tmax): 3,143 ± 1,069 h) volt, a 21. napon 39,933 ± 14,448 ng/ml (Tmax: 2,286 ± 0,756 h). A felezési idő 5,476 ± 2,062 h volt az 1., és 4,408 ± 1,234 h a 21. napon. A metabolitok plazmaszintje szintén emelkedett.

A vér triglicerid és glükóz szintjének alakulásában nem volt eltérés a két csoport között. Az OST után 60 perccel mért inzulinszint szignifikánsan emelkedett a kezelt csoportban, míg a 90. percben már nem volt különbség a kontrollhoz képest. Az idős csoportban az ACTH szint függetlenül a kezeléstől emelkedést mutatott.

A kezelést az állatok jól tolerálták, mellékhatást nem tapasztaltunk. A jelen dolgozat eredményei segíthetnek a hatékony CBD dózis meghatározásában, illetve az EMS egyes elemeire kifejtett hatásának értékelésében.