2013. évi TDK konferencia

A másodlagos anyagcsere termékek napjainkban a kutatások előterébe kerültek, mivel mind az állatok, mind az ember életére befolyást gyakorolhatnak, de biológiai hatásaik még kevéssé felderítettek. Az ophiobolin komplex a gombák egy olyan másodlagos anyagcsereterméke, ami megtalálható a gabonafélék magján is. Ebben a munkában a Kv4 ioncsatornák és modulátoraik kifejeződését és megoszlását hasonlítottuk össze szívizomban és ophiobolin AOP1, egy külső stressz faktor jelenlétében. A Kv4 típusú ioncsatornák szerveződését a cardiomyocytákban fény- és elektronmikroszkópos, valamint konfokális mikroszkópos fluoreszcens immuncytokémia segítségével tanulmányoztuk patkány szívizomban és H9c2 patkány szívsejt kultúrákban. Elsődlegesen a Kv4.2 és Kv4.3 megoszlását vizsgáltuk normál körülmények között és AOP1 jelenlétében.

Megfigyeléseink szerint a Kv4.3 és Kv4.2 típusú ioncsatornák szubcelluláris mintázata eltérő. Kizárólag Kv4.3 lokalizálható a Z-vonal mentén, ahol a szívizomban a T-tubulusok, a külső membrán betűrődései találhatók. Az ophiobolin P1 kezelés hatására mind a Kv4.2 és Kv4.3 ioncsatornák mennyisége csökkent és átrendeződött nemcsak a setjmembránon, de a sejtorganellumokban is, nevezetesen a mitochondriumokban és körülöttük, valamint a magmembránon is. Továbbá a synapse-associated protein 97 (SAP 97) nem kolokalizál a Kv4x csatorna alegységekkel a sarcolemma mentén, ahogy az egészséges szívizomban megfigyelhető, tehát ezt az elrendeződést az ophiobolin kezelés megváltoztatta.

Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a SAP97 kihorgonyzó és modulátor funkciója a szívizomban elengedhetetlen a normális ITO áram fenntartásához. A Kv4.3-SAP97-CAMKII háromszoros komplexe szükséges ahhoz, hogy fiziológiailag aktív Kv4 típusú ioncsatornák képződjenek, megfelelő sejten belüli lokalizációval a szívizomban.

A munkát az OTKA NI-6190 és a TÁMOP-4.2.2.A-11/16 KONV-2012-0035 támogatta.