Kannabinoid vegyületek asztro- és mikrogliára kifejtett hatása neuroinflammációs és neurodegeneratív kórképekben
Alföldi Regina Mária VI. évfolyam
Állatorvostudományi Egyetem, Élettani és Biokémiai Tanszék
Témavezetők: Dr. Tóth István, Dr. Jócsák Gergely

Absztrakt:

A gyógyítás történelmében a Cannabis sativa egyike a legrégebben használt növényeknek. Napjainkban ismét kiemelt szerephez jutottak a különböző kannabinoid hatóanyagú orvosi készítmények, melyek használata egyre több országban engedélyezett. A terápiás célok közt olyan gyógyíthatatlan neurodegeneratív betegségek is szerepelnek, mint az Alzheimer-kór, Huntington-kór vagy a sclerosis multiplex. A neurodegeneratív kórképek gyakori kísérő jelensége a neuroinflammáció, valamint az idegrendszer sejtjeinek csökkent életképessége. Az agy homeosztázisának fenntartásáért főként a gliasejtek felelősek, melyek a gyulladásos folyamatokban is fontos szerepet játszanak.

Munkánk során asztroglia-mikroglia (8:1 arányban) kokultúrán vizsgáltuk különböző koncentrációjú kannabinoidok önállóan, valamint lipopoliszacharid (LPS) indukálta gyulladás mellett a sejtek életképességére és IL-6 termelésére kifejtett hatásait.

Kísérleteinkhez szükséges volt egy megfelelően alkalmazható in vitro modell létrehozása, ehhez 1-2 napos korú Sprague-Dawley patkányok agyszövetét használtuk föl. A patkány asztroglia-mikroglia konfluens tenyészet létrehozását követően, kannabidiol (CBD) és tetrahidrokannabinol (THC), irodalmi adatok alapján beállított növekvő dózisaival kezeltük a sejtkultúrákat, illetve ugyanezen koncentrációk hatásainak változását vizsgáltuk LPS hozzáadása mellett. Mindegyik kezelési csoport esetében a sejtek életképességét Neutral Red felvétel és laktát-dehidrogenáz kibocsátási teszt, a bekövetkező IL-6 termelést pedig ELISA módszer segítségével mértük.

Eredményeink azt mutatták, hogy a THC és CBD vizsgált koncentrációi növelték a gliasejtek életképességét mind természetes, mind gyulladásos körülmények közt. A koncentrációk közül 15 µM THC kezelés gyulladás során, 10 µM CBD kezelés pedig mindkét esetben szignifikáns változást eredményezett a sejtek vitalitásában. Gyulladásos vizsgálatok során azt tapasztaltuk, hogy LPS hatására szignifikánsan nőtt az asztrogliák IL-6 termelése, azonban a kannabinoidok nem befolyásolták jelentősen a sejtek citokin termelő képességét.

Eredményeink arra engednek következtetni, hogy a vizsgált kannabinoid vegyületek neuroprotektív hatásához a gliasejtek is hozzájárulnak, így megfelelően hatékonyak lehetnek egyes neurodegeneratív kórképekben. A kannabinoidok neuroinflammációban betöltött szerepének pontosabb megismeréséhez további gyulladásos markerek (pl: egyéb interleukinok, interferon, tumor nekrózis faktor) vizsgálata indokolt.

Előadások listája