2009. évi TDK konferencia

Az antibiotikumokat egyes állatfajoknál, így baromfifajoknál is gyógykezelés, valamint hozamfokozás céljából használják, ami jelentősen hozzájárul az antibiotikum-rezisztencia terjedéséhez. A társadalmi elvárások és az európai hatóságok rendeleteinek következtében az antibiotikumok hozamfokozás céljára történő alkalmazását az Európai Unióban betiltották, és ezért helyüket egyéb alternatív hozamfokozó hatású szerek vették át.

Az antibiotikum-tartalmú hozamfokozók lehetséges alternatívái lehetnek - többek között - az illó zsírsavak, így a vajsav, illetve sói, a butirátok. A vajsav a baktériumokba jutva disszociál, amely gátolja kijutását a sejtből, így abban felhalmozódva baktericid hatást fejt ki. Számos kísérlet igazolta a baromfitakarmányhoz kevert butirát (0,05-0,2%) hozamfokozó hatását.

A takarmányban alkalmazott butirát felszívódva azonban megváltoztathatja a szövetekben zajló metabolikus folyamatokat, mivel hiszton-deacetiláz gátló aktivitással rendelkezik. Ezáltal befolyásolhatja egyes enzimek expresszióját, így a máj citokróm (CYP450) enzimekét is. Kísérleteink célja ezért az volt, hogy in vitro körülmények között, csirkéből izolált májsejtek primer tenyészetén megvizsgáljuk, milyen hatást gyakorol a butirát egyes CYP450 enzimek expressziójára.

A csirke májsejteket három lépésből álló perfúzióval nyertük, majd centrifugálással történő mosást követően a sejteket tápfolyadékban szuszpendáltuk. Ezt követően kollagénnel bevont tenyésztőedényekben, a 24 órán át előinkubált sejteket nátrium-n-butirát különböző koncentrációival (0 mM /kontroll/, 1,0, 2,5, 5,0, 7,5 és 10,0 mM) további 24 órán keresztül kezeltük. A kezelési idő eltelte után, a sejtekből kivontuk az RNS-t, majd az így nyert mintákból az adott citokróm alcsaládok (CYP1A1, CYP2H1, CYP3A37) expresszióját kvantitatív real-time PCR módszer segítségével határoztuk meg.

Eredményeink szerint a CYP2H1 expressziót az 1,0 mM butirát koncentráció nem befolyásolta, viszont a 2,5 mM butirát kb. négyszeres (szignifikáns) míg az 5,0, 7,5 és 10,0 mM butirát kezelés tizenkettő-tizenötszörös (szignifikáns) expresszió-növekedést okozott. Ezzel ellentétben a CYP3A37 és CYP1A1 expresszió butirát jelenlétében szignifikánsan csökkent. A csökkenés a CYP3A37 esetében 40-70%-os, míg CYP1A1 esetében 50-90%-os volt a vizsgált butirát koncentrációknál.

A kísérleti eredmények alapján feltételezzük, hogy a butirát folyamatos adása in vivo is befolyásolhatja a máj citokróm enzimjeinek expresszióját, ezáltal hatást gyakorolhat mind az endogén szubsztrátok, mind a xenobiotikumok metabolizmusára.